Sulthiame pode reduzir a apneia obstrutiva do sono em 47%: o que mostra o estudo FLOW

Um consórcio europeu de pesquisa anunciou um resultado inesperado: um antiepiléptico conhecido há anos pode atenuar de forma relevante a apneia obstrutiva do sono. Pela primeira vez, um estudo maior indica que um comprimido consegue quase reduzir pela metade as pausas respiratórias noturnas - um achado que coloca em xeque a hegemonia da máscara CPAP.

O que a nova pesquisa sobre apneia do sono realmente mostra

O ponto de partida é o estudo de fase 2 chamado FLOW. Ao todo, 298 adultos com apneia obstrutiva do sono de grau moderado a grave participaram da pesquisa. Os voluntários viviam em cinco países europeus e foram acompanhados por 15 semanas.

O medicamento avaliado foi a sulthiame, usada na neurologia como antiepiléptico. As pessoas receberam diferentes doses da substância ou placebo. O foco principal foi medir a mudança nas interrupções de respiração durante o sono e na oxigenação do sangue.

"Nas maiores dosagens, o número de pausas respiratórias durante o sono caiu, em média, em até 47 por cento - quase pela metade."

Ao mesmo tempo, a saturação de oxigênio no sangue aumentou ao longo da noite. Em outras palavras: além de haver menos eventos, o organismo como um todo foi melhor oxigenado. Isso é essencial para reduzir consequências de longo prazo, como hipertensão, arritmias e maior risco de AVC.

Por que a apneia do sono é tão perigosa

A apneia obstrutiva do sono está entre as condições mais subestimadas em saúde pública. Estimativas sugerem que até 1 bilhão de pessoas no mundo convivam com o problema. Na Alemanha, fala-se em vários milhões - e uma parcela importante sequer tem diagnóstico.

• Pausas respiratórias repetidas levam à queda do oxigênio.
• O corpo entra em um tipo de “modo de alerta” e desperta a pessoa brevemente.
• O sono se fragmenta, e o descanso real não acontece.

No dia a dia, são comuns sonolência intensa, dificuldade de concentração, dores de cabeça e irritabilidade. Com o passar do tempo, aumentam de forma significativa os riscos de doenças cardiovasculares, diabetes e até depressão.

Máscara CPAP: eficaz, mas para muita gente um pesadelo na cama

Até aqui, um tratamento foi considerado padrão-ouro: a máscara CPAP. CPAP significa “Continuous Positive Airway Pressure” - ou seja, uma pressão positiva contínua que mantém as vias aéreas superiores abertas durante a noite.

Os números são consistentes: quando a CPAP é usada corretamente e de forma regular, a apneia costuma ficar bem controlada. A dificuldade aparece na rotina em casa.

"Quase uma em cada duas pessoas deixa a máscara de lado ao longo do primeiro ano - por frustração, por marcas de pressão, por ruído ou por sentir o sono pior."

Muita gente relata ressecamento das mucosas, sensação de aperto no rosto ou constrangimento diante do parceiro. Outras pessoas se sentem literalmente “presas” ao aparelho por causa da mangueira. Para esse grupo grande que não se adapta à máscara, faltava até agora uma alternativa realmente viável.

Como a sulthiame atua no organismo

A sulthiame pertence aos inibidores da chamada carboanidrase. Em termos simples, a substância interfere no controle fino da respiração. Os pesquisadores descrevem o efeito como uma estabilização do “loop gain”.

“Loop gain” é um conceito que indica o quanto o sistema de regulação - formado por dióxido de carbono, oxigênio e impulso respiratório - reage de maneira sensível. Em muitas pessoas com apneia, esse sistema fica hiper-reativo: pequenas oscilações geram respostas exageradas, seguidas de hiperventilação e, depois, de uma interrupção completa da respiração. Forma-se um ciclo vicioso de respiração em excesso e em falta.

"A sulthiame faz com que esse sistema de controle respiratório não exagere tanto - e, assim, as pausas respiratórias ficam menos frequentes e mais curtas."

Trabalhos anteriores também sugeriram que o fármaco pode melhorar o tônus muscular nas vias aéreas superiores. Com isso, estruturas moles da garganta colapsariam com menor frequência, reduzindo a apneia de forma mais direta.

Quais efeitos colaterais foram relatados

No estudo FLOW, os efeitos colaterais observados foram, em geral, leves e transitórios. O relato mais comum foi de sensações anormais, como formigamento nas mãos ou nos pés (parestesias) - sintomas conhecidos em inibidores de carboanidrase.

Complicações graves e inesperadas apareceram raramente na análise publicada. Ainda assim, os responsáveis ressaltam que se trata de um estudo de fase 2. A segurança ao longo de vários anos ainda não está comprovada.

Por que um comprimido não vai substituir totalmente a máscara

Por mais chamativa que seja a redução de 47 por cento, a sulthiame atinge apenas uma parte de um quadro que é complexo. Especialistas costumam separar quatro mecanismos centrais que contribuem para a apneia obstrutiva do sono:

• Instabilidade do impulso respiratório (loop gain)
• Estreitamento estrutural das vias aéreas superiores
• Tônus muscular alterado na garganta
• Mudança no limiar de despertar do cérebro

O fármaco testado atua principalmente no primeiro ponto. Em um estudo anterior, menor e mais curto, até houve melhora de parâmetros no laboratório do sono, mas as pessoas não se sentiram mais dispostas durante o dia. Nem os índices de sonolência nem a qualidade de vida mudaram de modo relevante.

"Os dados sugerem o seguinte: um único comprimido raramente vai dar conta de todos os aspectos da apneia do sono - combinações devem ser o próximo passo lógico."

Por isso, pesquisadores têm falado cada vez mais em “medicina de precisão no sono”. A ideia é deixar de oferecer a mesma terapia padrão a todos e passar a montar uma combinação ajustada ao perfil individual.

Outros medicamentos já estão na linha de largada

A sulthiame não é a única aposta. Diversas empresas desenvolvem comprimidos contra apneia do sono com mecanismos diferentes.

Substância / combinação	Alvo de ação	Situação atual
AD109 (Aroxybutynin + Atomoxetin)	Melhora do tônus neuromuscular das vias aéreas superiores	Pedido de aprovação junto à agência dos EUA (FDA) planejado para 2026
IHL-42X	Combinação de duas substâncias conhecidas, com efeito sobre o impulso respiratório e a musculatura da garganta	Entrou em fase 2
Tirzepatid (nome comercial Zepbound)	Redução de peso na obesidade, com melhora indireta da apneia do sono	Já aprovado para apneia do sono em pacientes com obesidade

Em comparação com a sulthiame, a tirzepatida segue outra lógica: o medicamento ajuda pessoas com obesidade importante a emagrecer. Com menos gordura na região do pescoço, a garganta fica menos “apertada” e as vias aéreas colapsam com menor facilidade. Assim, a melhora da apneia acontece como consequência da perda de peso.

O que esses novos dados podem significar para quem tem apneia do sono

Quem hoje convive com apneia do sono não deve abandonar a máscara CPAP por conta própria. As evidências atuais representam um avanço, mas não substituem uma terapia estabelecida. Ainda não existe aprovação ampla da sulthiame para esse diagnóstico, e a efetividade no longo prazo permanece em aberto.

Ao mesmo tempo, a direção é clara: no futuro, o tratamento tende a ser bem mais individualizado. Um cenário possível para os próximos anos seria:

• Formas leves ou certos tipos de apneia do sono responderem principalmente a medicamentos.
• Para outras pessoas, um comprimido não bastar - e a solução passar por uma combinação de fármaco com CPAP ajustada em pressão mais baixa.
• Pessoas com obesidade importante se beneficiarem especialmente de perda de peso somada a apoio medicamentoso adicional.

Para muita gente que sofre com a máscara, mesmo uma redução moderada no número de eventos já seria um avanço enorme. Quem, por exemplo, passa de 40 para 20 pausas respiratórias por hora costuma dormir de forma mais contínua e sentir mais disposição durante o dia.

Como os laboratórios do sono podem trabalhar de um jeito diferente no futuro

A cada nova opção farmacológica, cresce a necessidade de uma avaliação mais detalhada. Médicos do sono terão de identificar com mais precisão qual mecanismo predomina em cada pessoa. Em vez de apenas contar o número de eventos (índice AHI), parâmetros mais específicos - como loop gain, tônus da garganta e limiar de despertar - devem ganhar mais peso.

Isso pode mudar os métodos diagnósticos: mais noites de exame, sensores mais refinados e, possivelmente, análise das curvas respiratórias com apoio de IA. O objetivo seria definir um perfil mais claro para cada paciente e, com base nele, escolher uma combinação sob medida entre máscara, medicamento e mudanças de estilo de vida.

O que pacientes já podem fazer hoje

Mesmo sem considerar novos fármacos, há medidas práticas que ajudam a melhorar o quadro:

• Emagrecer, se houver excesso de peso
• Reduzir o consumo de álcool à noite, já que o álcool relaxa ainda mais a musculatura da garganta
• Evitar dormir de barriga para cima, por exemplo com auxiliares de posicionamento
• Manter horários regulares de sono e evitar privação de sono
• Procurar avaliação médica diante de sinais como ronco alto, pausas respiratórias ou sonolência extrema durante o dia

Quem já tem CPAP e a considera insuportável deve conversar com a equipe do laboratório do sono ou com o especialista. Muitas vezes, ajustes mais finos, outros modelos de máscara ou umidificadores resolvem parte do problema. Os comprimidos citados aqui abrem uma perspectiva - mas, no uso cotidiano, ainda são mais realistas apenas em alguns anos.

Para a pesquisa, o estudo FLOW marca mesmo um ponto de virada: ele demonstra de forma convincente que uma condição tão persistente quanto a apneia obstrutiva do sono pode ser influenciada não só por tecnologia, mas também por medicamentos direcionados. Quais combinações de substâncias vão prevalecer tende a ser uma das questões mais importantes dos próximos anos na medicina do sono.